众所周知，专利是几乎任何新药研发核心中的核心，毕竟谁都不想拿平均 15 亿美元 +12 年时间的投入开玩笑，层出不穷的专利诉讼和纠纷也是药企争夺专利权的侧面反映。而对于并非某个领域专业研发人员来说，想要对比某类新药（同机制或同靶点）几个研发企业，除了读各自的文献以外，专利是另一个重要的视角，可以看清楚一个公司在某个技术方向上，究竟做了哪些布局以及与对手的竞争格局。
1 专利概念扫盲
可能有一些朋友对专利到底是什么概念并不清楚，简单地说，就是要满足 " 三性 "，即新颖性（在我之前没有其他人申请过）、创造性（我申请的专利比现有技术和公开文献具有突出的实质性特点和显著的进步）、实用性（专利能够转化为实用价值）。
按照这 " 三性 " 原则就有几个必须先破除的常见误区：
1）" 只要是我先发明随时申专利都可以 "，事实上专利发表的时间点是非常讲究的一个问题，因为新颖性是完全按照专利递交时间排序决定的（差一天也是差），只要之前已经有别人的专利被授权，后面的要么就只能寻求其他的方向、要么就挑战前面的专利；而专利授权之前的审核也是需要时间且有不确定性的，所以研发企业在专利问题是向来应该争分夺秒。
2）" 前人已经提出过的技术我不能再申请专利 "，事实上只要申请的专利在某些方面有创造性，就可以申请，但新专利的保护范围只会限定在那些有创造性的特点上；例如，前人已经提出了用 ** 打兔子，我可以申请用安了瞄准镜的 ** 打兔子，那么如果其他人再用安瞄准镜的 ** 打兔子就算对我侵权，但用其他 ** 则跟我无关（可能跟前人有关）。
3）" 只要我申请的专利被授权，我提出的所有权利要求都会被保护 "，事实上专利申请书中申请人会明确提出一系列权利要求，审查员会挨个判断每一项权利是否应该被授予，被授权即意味着后来者无权使用（除非被授权），最后形成的授权意见会明确规定授权范围；例如，我申请专利的权利要求包括用枪、弹弓、石子打兔子，而审查员发现弹弓打兔子已经是现有技术，那么可能会授权专利范围是用枪、石子打兔子。
2 专利检索起步
我猜除了极少数人从业人员，大部分球友是很少会用到专利检索这个工具的，所以可能有必要大致普及一下这个很基本也很有用的技能。比较常用的两个检索渠道是世界知识产权组织和欧洲专利局，网站如下分别是https://patentscope.wipo.int/search/zh/search.jsf和https://worldwide.espacenet.com/
以下的搜索都以 WIPO 为例（有中文方便一些），二者覆盖范围以及提供信息有所不同，但对于非专业人员通常都是够用的。
通常如果要搜某个公司或者某个人的专利，直接输入名称就可以了，如果有更多其他限制可以添加不同的限制条件。
搜到一篇专利之后，需要关注哪些信息？下面是每一篇专利的几大类信息，全文肯定要看，剩下的几项中，最需要关注的是 " 国家阶段 " 和 " 文件 "。
介绍国家阶段就需要讲一个背景，就是 PCT（Patent Cooperation Treaty，专利合作协定）这样一个组织。由于各国家专利局是独立授权独立运作，而如果每个专利都要跟所有国家挨个申实在太麻烦，所以就有了这样一个机构，每个国家专利局大约可以视作下面的 " 分舵 "。申请人在申请专利时可以有两条路：1）先申请某个国家的专利，被 PCT 收录后，在 12 个月内都可以申请其他国家专利，如果获得授权，申请时间会自动按照进第一个国家专利的时间点；2）直接申请 PCT 专利，在 18 个月内都可以申请各国专利，如果获得授权，申请时间会自动按照申请 PCT 专利的时间点。因此，这里的" 国家阶段 " 就是看这个专利到底进到哪些国家了，即被哪些国家专利局授权了。
" 文件 " 一栏中，最核心的是有关 PCT 国际检索的信息，PCT 虽然不会做授权，但由于其权威性，很多专利在递交 PCT 后都会选择做一下国际检索，目的就是保证新颖性，看看有没有哪些现有的文献或技术会影响未来的专利授权。因此，我们注意一下这里的国际检索，就可以比较省力地判断一个专利到底有多大价值。
此外，如果确实英文阅读比较吃力的，也可以在中国专利局检索，网址http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/portal/uiIndex.shtml，但只能搜到中国专利了。
3 国内 CAR-T 研发企业核心专利对比
3.1 南京传奇
此前我们已经提到传奇的专利，我们以这篇 "CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS BASED ON SINGLE-DOMAIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF " 为例来做一下粗浅的分析（2017/8/10 传奇公布了第二篇 PCT 专利，有兴趣可以用类似的方法自己去看）。
这是基本信息，我们可以发现那些迹象呢？这个专利是先在中国专利局申请的，因为最下面优先权数据是到 2015/11/2（CN），而国际申请日是在 2016/8/10，也就提示我们可以到中国专利局去检索（稍后）。
这是国际检索报告，有兴趣可以自己读一下（只有 6 页）。https://patentscope.wipo.int/search/docservicepdf_pct/id00000036712955/WOSA/WO2017025038.pdf
如下面这一段所说，传奇的专利把若干个发明集中在了一份专利里（前面文章我也说到了，这并不是一个好的专利保护方式，虽然没有任何不合规之处），所以检索只针对了 第一个发明，想要对后面几个发明做检索还要多付钱（而公司并没有愿意支付）。
我们看看对第一条发明的检索结果，是否符合 " 三性 " 呢？新颖性部分符合，创造性无一条符合，实用性全部符合。
那我们就有必要看看为什么创造性一条权利都不符合吧，因为评估者认为传奇的专利权利要求，与一个已经发表的专利（D1）相比并不具备创造性。
这就是那篇 "D1"，是西雅图儿童医院早在 2013 年就申请的专利。
鉴于不具备创造性，那看起来传奇的专利被授权前景已是比较渺茫，而事实上目前这份专利也并未获得任何一个国家的授权（" 国家阶段 " 那一栏没有信息）。前面提到，这份专利是先在中国申请的，那我们不妨看一下中国专利局的检索信息。现在状态是 " 等待实审提案 "，而 2016/3/16 之后就再也没有审查信息了，而申请日是 2015/11/3，距今已超过 18 个月，也就是说就算传奇不放弃这个专利也需要再次申请。
综上所述，传奇目前尚未有任何专利获得授权，且已申请专利已超过 18 个月审查期，这也就意味着，在申报 IND 以前传奇至少还需要时间进行专利申请，否则一旦申请 IND，在没有专利保护的情况下，所有 CAR-T 设计的方案全部都变成公开可用的信息，那么这款新药就会变得毫无价值（因为所有人都可以仿制）。
在此也需要科普一个常规做法，对于新药研发企业，专利申请一般都会在 IND 之前，因为如果申请太早就意味着药品如果研发成功之后专利保护期太短、使得药品上市后短时间内仿制药就会出现、影响药品商业价值；如果在 IND 之后申请，则可能会被所有竞争对手窥测药物核心设计（IND 数据是公开的），而没有专利的情况下，任何人都可以无责地使用这些商业机密信息。
3.2 科济生物
公司的基本信息以及进展情况网上有很多报道，这里只对科技的核心专利做一个检索
科济的核心专利，2013 年就递交申请，直至 2017 年才在中国获得授权。
同时也已获得日韩两国授权。
值得关注的是，科济生物早在 2013 年申请专利时就在往CAR-T 治疗实体瘤方向发展（这个专利里核心的靶点是 EGFR），而众所周知 CAR-T 在实体瘤上的进展一直寥寥。虽然科济也还没有提交 IND，但也在某些人奉为圭臬的 ASCO 上公布了肝癌一期临床的积极数据，并刚刚又启动了针对胃癌、胰腺癌的临床。
3.3 优瑞科（Eureka）
直到我自己搜到，才发现 Eureka 的专利体系简直强到不像话……
你们感受一下覆盖 G 蛋白、BCMA、FC 受体、ROR1 这么一堆靶点的专利体系，再看看专利申请人，也就是合作方包括了蓝鸟、纪念斯隆凯特琳癌症中心这些鼎鼎大名。
我们随手看一下第一篇，2015 年在美国申请，检索结论是所有专利权利要求全部满足 " 三性 "，我的天……
顺便一提，Eureka 也是以实体瘤为主要方向，并且受到了业界真实可靠的认可，所谓 " 真实可靠 "，就是如 Juno、Bluebird 这些领跑者花真金白银与 Eureka 合作（委托设计 CAR），这才叫认可，开个会随便夸两句那真的算不上认可。
以上是几家比较有代表性的国内 CAR-T 研发企业，当然像药明朱诺、复星凯特这种，不用多言是享受 Juno/Kite 专利体系的，至于他们的专利体系如何，有兴趣的朋友可以自己去研究，下面只给大家一个感性的认识，关注数字就行 ~ 诚然，在上次列出的诺华专利体系面前，Juno/Kite 都是小学生水平。
